Parkinsonjournalen_4_2025

KÄLLA w Molecular Therapy Vol 33 No 5 May 2025 © 2025 The Authors. Published by Elsevier Inc on behalf of The American Society of Gene and Cell Therapy. This is an open access ar ticle under the CC BY license (http://creati vecommons.org/licenses/by/4.0/) lovande resultat från flera tidiga kliniska studier ger anledning till optimism kring genterapins potential att utveckla sjuk domsmodifierande behandlingar för Par kinsons sjukdom. « skulle vara mycket värdefullt för att iden tifiera optimal spridning av viruset och effektiv infusionshastighet. Dessutom återstår det att fastställa den optimala virusdosen som krävs för att uppnå omfat tande anatomisk täckning – särskilt gäl lande virustransportörer. Även om det ännu inte har undersökts kliniskt, har intravenös tillförsel av gen terapier hos möss visat sig kunna placera genmaterial i flera hjärnregioner, vilket tyder på att systemisk leverans genom blod-hjärnbarriären kan vara möjlig. Dock kvarstår frågor kring den långsiktiga säker heten och effektiviteten av mer omfattan de systemisk leverans hos människor. Framtida forskning kan fokusera på stra tegier för att införa en uppsättning enzy mer som behövs för en välfungerande bio logisk funktion. TROTS LOVANDE INLEDANDE resultat återstår utmaningar i utvecklingen av säkra, effek tiva och långvariga genterapier. Viktiga faktorer att beakta inkluderar: w Optimering av virustransportörer för målinriktad leverans w Uppnå kontrollerat och varaktigt genut tryck med hjälp av olika promotorer (en DNA-sekvens för kontroll av uttrycket av den transportör-gen som förs in i patien tens celler) w Minimera immunsvar w Öka kapaciteten för transport av gener till celler w Framtida möjligheter kan innefatta kom binerade strategier som riktar sig mot flera sjukdomsmekanismer samtidigt, till exem pel multigenkonstruktioner levererade via virus med hög kapacitet Ett antal utmaningar kvarstår men

DNA är som ett receptbibliotek och varje gen är ett recept. När kroppen behöver ett visst pro tein läser cellen genen och tillverkar önskat protein. FOTO: ISTOCKPHOTO

ringseffekt av genen, där individer med triplikationsmutationer uppvisade tidigare sjukdomsdebut och ett mer allvarligt sjuk domsförlopp jämfört med individer med duplikationsmutationer. Dessa fynd ledde till hypotesen att förhöjda nivåer av alfasy nuklein bidrar till utvecklingen av Parkin sons sjukdom. Därför kan minskning av alfasynuklein-nivåer vara en möjlig tera peutisk strategi för att begränsa sjukdoms relaterad patologi och nervskador.

DET KRÄVS EN bättre förståelse för hur genterapier används för att hitta de mest effektiva metoderna genom standardise rade tillvägagångssätt, eftersom detta fort farande är en av de största utmaningarna. Majoriteten av kliniska studier har använt mycket tunna nålar för att placera virus direkt i olika delar av hjärnan. Dock varie rar infusionshastigheten och den teknik som används mellan olika studier. Användning av vissa kontrastmedel

NR 4 2025 PARKINSONJOURNALEN 31