Onkologi i Sverige Nr 3

| CAR T-celler

Tillgängliga CAR T-cellsterapier i Sverige Fyra godkända CD19-riktade CAR T-celler finns idag: • Axi-cel och liso-cel: 2:a/3:e linjens behandling av DLBCL. • Brexu-cel: Mantelcellslymfom och ALL för patienter > 25 år. • Tisa-cel: ALL för patienter < 25 år. Begränsningar och utmaningar Endast hälften av patienterna får långvarig effekt. Or saker kan vara antigenförlust (t.ex. CD19) eller immun hämmande tumörmiljö. Vid solida tumörer fungerar CAR T-celler sämre eftersom det saknas ett gemensamt antigen, vilket gör behandlingen mindre effektiv. Utveckling av NAP-förstärkta CAR T-celler Vid Uppsala universitet har professor Magnus Essands forskargrupp utvecklat CAR T-celler som producerar neutrophil-activating protein (NAP). NAP aktiverar medfödda immunceller och skapar ett bredare im munsvar mot tumörens specifika mutationer (neoan tigen). Det förändrar även tumörens mikromiljö till en mer immunaktiverande sådan. Den kliniska CARMA01-studien Vi har nu utvecklat NAP-förstärkta CAR T-celler mot CD20 och inlett en fas I-studie i Uppsala hösten 2024. Studien inkluderar patienter med recidiv av CD20-po sitivt lymfom utan annan botbar behandlingsmöjlig het. Cellproduktionen sker på Vecura och hittills har tre patienter behandlats med låg dos. Resultaten visar på få biverkningar och tidig effekt. Framtidsvision – NAP-CAR T mot solida tumörer CAR(NAP) T-celler förväntas ge ännu större fördelar vid solida tumörer. Vi har utvecklat IL13Ra2-riktade CAR T-celler mot glioblastom som också är utrustade med NAP. En klinisk studie planeras inom ett par år och kommer ledas från Uppsala med deltagande från Lund och Göteborg.

Text GUNILLA ENBLAD Professor vid Institutionen för immunologi, genetik och patologi och överläkare i onkologi. Blod och tumörsjukdomar, Akademiska sjukhuset gunilla.enblad@igp.uu.se

Text MATS HELLSTRÖM Docent vid Institutionen för immunologi, genetik och patologi och specialistläkare i onkologi. Blod- och tumörsjukdomar, Akademiska sjukhuset mats.hellstrom@igp.uu.se

Text STEPHAN MIELKE Professor i hematologi och cellterapi vid Karolinska Institutet och Överläkare och Verksamhetschef på CAST vid Karolinska Universitetssjukhuset stephan.mielke@ki.se

Text PONTUS BLOMBERG Docent vid Institutionen för laboratoriemedicin, Karolinska Institutet och Verksamhetschef, Vecura, Karolinska Centrum för Cellterapi, Karolinska Universitetssjukhuset pontus.blomberg@regionstockholm.se

Text DI YU Docent och Forskare vid Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Uppsala universitet di.yu@igp.uu.se

Text MAGNUS ESSAND Professor i Genterapi vid Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Uppsala universitet magnus.essand@igp.uu.se

18 |onkologi i sverige|#3 2025