Parkinsonjournalen_2_2024

AKTUELLT

VAD ÄR PLURIPOTENTA STAMCELLER w Pluripotenta stamceller karaktäriseras av två unika egenskaper – en obegränsad kapacitet att dela på sig och skapa fler stamceller (självförny else) och en förmåga att differentiera, det vill säga bilda mogna celltyper. Att stamcellerna är pluripotenta betyder att de har förmåga att mogna till vilken specialiserad celltyp som helst i den vuxna kroppen. w De pluripotenta stamceller som används för att skapa Stem-PD-cellerna kommer från embryonala stamceller som har odlats fram från ett embryo som blivit över efter provrörsbefruktning. w De pluripotenta stamcellernas speciella egenskaper gör dem till väldigt viktiga redskap för medicinsk forskning, läkemedelsutveckling och rege nerativ medicin. Det faktum att stamceller kan dela på sig för att skapa nya stamceller gör att de kan odlas i stor skala på labbet och att man där med kan använda dem för att besvara många frågor innan man går vidare till kliniska prövningar.

VARFÖR JUST PARKINSONS SJUKDOM? w Det pågår i dag mycket forskning kring cellterapi för många sjukdomar i hjärnan såsom Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, stroke, ALS, epilepsi och narkolepsi. w Av dessa har Parkinsons sjukdom länge identifierats som en ”enkel/ forerunner”-kandidat för cellersättningsterapier då det endast är en spe cifik celltyp som behöver ersättas på en specifik plats i hjärnan. Detta till skillnad från till exempel stroke, där ofta flera celltyper behöver ersättas eller ALS där celler i många olika områden behöver ersättas. w I Lund går erfarenheten av cellterapi för personer med Parkinson tillbaka till 80- och 90-talen, och man vet att tillförda dopaminceller kan fungera utmärkt i många år efter transplantationen. w Vad som behövts är en stabil tillgång på celler, vilket de embryonala stamcellerna utgör.

planterades på Skånes univer sitetssjukhus i Lund i februari 2023, och under året trans planterades alla fyra patienter i dosgrupp 1. Dessa patienter har nu följts upp under sex till tolv månader. Inga oroväck ande biverkningar relaterat till cellerna har rapporterats och patienterna uppges må bra. PET-kameraavbildning visar tecken på cellöverlevnad av de transplanterade dopamin cellerna, men det är ännu för tidigt att utvärdera cellernas kliniska effekter. Baserat på dessa lovande säkerhetsdata har teamet nu initierat den planerade dos höjningen och första patienten i dosgrupp 2, med den högre dosen celler, transplanterades i april 2024. Dosering av de res terande tre patienterna plane ras slutföras under året. Resultat av studiens primära syfte (säkerhet efter tolv måna der för alla åtta patienter) för väntas rapporteras under 2026. För att utvärdera den kliniska effekten måste vi vänta ännu längre, till 2028. Anledningen till detta är att cellerna efter att de har transplanterats till hjär nan behöver mogna till dopa minnervceller som producerar och frisätter dopamin. Denna mognadsprocess tar många månader och det kan ta upp till tre år (eller ännu längre) tills

kolinerga celler (som produ cerar signalsubstansen acetyl kolin) från stamceller för en framtida kombinationsterapi där de patienter som har hög risk att utveckla demens trans planteras med både kolinerga och dopaminerga celler. w Patientspecifika behand lingar: I Stem-PD behandlas alla patienter med samma cel ler från en omatchad donator. För att förhindra avstötning behandlas deltagarna i stu dien därför första året med en immundämpande behandling. Malin Parmar som leder Stem-PD-teamet jobbar nu

MER INFO OM STUDIEN w Hemsida: https://stem-pd.org w Kontaktinfo: info@stem-pd.org Det går bra att mejla på både svenska och engelska till denna adress w Det är inte möjlig att anmäla in tresse att delta i studien bland annat med att ta fram patientspecifika behandlingar där man utgår från patientens egna hudceller som program meras om till friska varianter av patientens egna dopamin celler. Malin Parmar

dess att den fulla effekten av Stem-PD cellerna kan mätas. HUR SER DÅ framtiden för stam cellsbehandlingar ut? Stem-PD är en akademiskt ledd fas1/2a studie med pri märt mål att utvärdera säker het av cellprodukten Stem-PD. Härifrån är steget trots allt långt till ett tillgängligt läke medel för alla patienter. För att nå dit har forskarna vid Lunds universitet etablerat ett sam arbete med Novo Nordisk som utvecklar Stem-PD-cellerna till en global terapi (www.novo nordisk.com/science-and technology/cell-therapy.html). Utöver detta finns det mas sor av intressant forskning som syftar till att utveckla ännu bättre stamcellsbehandlingar: w Kombinationsbehandlingar: Det är vanligt att man vid Par kinsons sjukdom upplever oli ka symtom utöver de som drab bar rörelsesystemet. Exempel på sådana symtom innefattar sömnsvårigheter, förstopp ning, och kognitiva problem. Dessa så kallade icke-motoris ka symtom är till stor del obe roende av dopaminnivåerna i hjärnan och påverkas därför inte direkt av cellterapier med dopaminceller som Stem-PD. Agnete Kirkeby, som lett cell utvecklingen inom Stem-PD, forskar nu vidare på att ta fram

STEM-PD:s ORGANISATION w Malin Parmar , professor, Lunds universitet – leder Stem-PD-projektet w Gesine Paul-Visse , adjungerad professor, Lunds universitet, överläkare i neurologi, Skånes universitetssjukhus – prövningsansvarig läkare w Håkan Widner , professor och forskare vid Lunds universitet, överläkare i neurologi, Skånes universitetssjukhus – medicinskt sakunnig sponsorre presentant, studieläkare w Hjálmar Bjartmarz , överläkare i neurokirurgi, Skånes universitetssjukhus – studieläkare w Agnete Kirkeby , biträdande universitetslektor, Lunds universitet – pro jektledare för preklinisk utveckling av Stem-PD w Roger Barker , professor, University of Cambridge and Honorary Consul tant Neurologist, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust – medicinskt och prövningsansvarig läkare w Paola Piccini , professor och överläkare, Imperial College London – ex pert hjärnavbildning w Oskar Hansson , professor, Lunds universitet, överläkare, Skånes univer sitetssjukhus – ansvarig PET-avbildning w Ruben Smith , docent och forskare, Lunds universitet, specialistläkare i neurologi, Skånes universitetssjukhus – PET-avbildning

6 PARKINSONJOURNALEN NR 2 2024